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ADC약물 개발 솔루션

항체 약물 접합체 ADC: 치료를 위한 마법의 총알
배경

ADC 약물은 세 가지 주요 요소가 있습니다. 1. 특정 타깃 항체 2. 독소 3. 절단/비절단 링커. 특정 타깃 인식 및 효과적인 독소 작용으로 ADC는 진정한 "생물학적 미사일"이 돼였습니다. ADC 약물 설계는 항체의 합리적인 선택; 항체,링커, 저분자 약물 및 이들의 합리적인 조합,;ADC 약물의 항체 접합 기술 및 약물 내성 등을 고려해야 합니다. 그 중 타깃 선정, 링커 선정, 전임상 효능 평가가 ADC 연구 개발 과정의 핵심입니다.>>> Download the ebook: Key point of ADCs design

ADC 약물 개발의 요구 사항을 충족하기 위해 ACROBiosystems는 다음을 제공할 수 있습니다.
다양한 고품질 타깃 단백질;
분자 상호작용 서비스;
Cleavable linker를 위한MMPs/Cathepsin/uPA;
ADC 내성 연구를 촉진하기 위한 항소분자 항체 및 항이디오타입 항체 및 개발 서비스.
ADC의 구조
이 시리즈의 제품은 항체 준비, 스크리닝에서 생산 후 품질 관리에 이르기까지 ADC의 전 과정을 충족할 수 있어 ADC 약물 연구 및 개발을 가속화하는 데 도움이 됩니다.
Hot Products
ADC 인기 타깃 단백질
ADC 관련 표적 단백질

제품 특점

  1. >> 50 + ADC 인기 타깃 단백질을 포함Trop-2, Nectin-4,LIV-1 and ROR1;

  2. >> 다양한 종 및 라벨;

  3. >> MALS통해 고순도 검증함;

  4. >> ELISA/SPR/BLI/FACS 등을 통해 높은 생물학적 활성 검증됨.

애플리케이션 시나리오

  • 면역, 항체 스크리닝, 세포 기능 검증, 품질 관리

특색 제품

  • 업계의 LIV-1 시리즈 단백질은 거의 없는Human, Mouse, Cynomolgus, Rat 및 기타 종을 포함하며 발현 범위는 SGN-LIV1A의 결합 에피토프에 따라 설계됩니다.

Proteases for peptide linker
ADC에서 펩타이드 링커를 위한 카텝신 B, 프로테아제

제품 특점

  1. >> 풍부한 제품 유형: Cathepsin, MMPsuPA 시리즈 단백질 제품;

  2. >> 단백질의 자연적 형태에 더 가까우며 HEK293에 의해 발현됨;

  3. >> 높은 효소 활성: 효소 활성 > 2,500pmol/min/µg.

애플리케이션 시나리오

  • ✔ Linker의 효소 소화 효과를 평가하고payload가 세포 내에서 효율적인 방출을 보장하기 위한 효소 소화 검증에 사용됩니다.

PK 통해 관련 항체 분석
ADC PK 분석을 위한 항-MMAE 항체 및 항-이디오타입 항체

제품 특점

  1. >> 풍부한 제품: 항-MMAE 항체 및 다중항이디오타입 항체;

  2. >> 높은 특이성

  3. >> 높은 민감도와 높은 안정성.

애플리케이션 시나리오

  • ✔ ADC 약물의 전임상 및 임상 면역원성 분석을 위한 양성 참조;

  • ✔ 약물동태학 분석;

  • ✔ 항-Payload 항체 - DAR 값의 정성적 검출.

특색 제품

  • 고민감도 단일클론항 MMAE 항체(Cat.No.MME-M5252)는 Disitamab Vedotin(RC-48)에 결합하여 활성을 확인하였으며 선형 범위는 0.1-2 ng/mL입니다.

분자 상호 작용 및 ADA 개발 서비스
ADC의 SPR/BLI 분석 및 ADA 개발 서비스

SPR/BLI 친화력 감지 서비스:

  1. >> 테스트용 단백질을 무료 테스트용 단백질을;

  2. >> 전문 기술 팀;

  3. >> 맞춤형 계획 설계 및 보고서 형식.

ADA 원스톱 개발 서비스

  • 개발 범위:

  • 항-이디오타입, 모노클로날 항체, 다클론항체, 혈중 약물 농도 정량 검출 키트로 고객의 다양한 니즈를 충족합니다.

  • 애플리케이션 시나리오:

  • ✔ ADA 테스트: 스크리닝, 검증, 역가 및 중화 항체 테스트 포함;

  • ✔ PK 검출: 항원 코팅 대신, bridging ELISA

제품 목록
  • ADC 타깃 단백질

  • Proteases for peptide linker

  • PK 통해 관련 항체 분석

유형분자제품번호제품 설명주문/예매
CathepsinCathepsin BCTB-H5222Human Cathepsin B / CTSB Protein, His Tag (active enzyme)

주문

PLAUPLAUPLU-H5229Human PLAU / uPA Protein, His Tag

주문

PLAUPLU-H5228Human PLAU / uPA Protein, His Tag (activated by trypsin) (active enzyme)

주문

MMPsMMP-1MM1-H5222Human MMP-1 Protein, His Tag

주문

MMP-2MM2-H5225Human MMP-2 Protein, His Tag

주문

MMP-2MM2-H82E3Biotinylated Human MMP-2 Protein, His,Avitag™

Preorder

MMP-2MM2-M52H3Mouse MMP-2 Protein, His Tag

Preorder

MMP-9MM9-H5221Human MMP-9 Protein, His Tag (active enzyme)

주문

제품번호제품 설명중화 작용친화도 KD, nM애플리케이션
MME-M5252NEWAnti-MMAE Antibodies//PK assay; ELISA
ADB-Y19Anti-Adalim*mab AntibodiesNeutralizing Antibody0.0013ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA
ADB-Y23bAnti-Adalim*mab AntibodiesNon-Neutralizing Antibody/PK bridging ELISA with ADB-BY17; Indirect ELISA
ADB-BY17Biotinylated Anti-Adalim*mab AntibodiesNeutralizing Antibody/PK bridging ELISA with ADB-Y23b
BEB-Y9Anti-Bevaciz*mab AntibodiesNeutralizing Antibody1.92ADA assay; Indirect ELISA
BEB-Y10Anti-Bevaciz*mab AntibodiesNeutralizing Antibody/PK bridging ELISA with BEB-BY13; Neutralizing assay; Indirect ELISA
BEB-BY13Biotinylated Anti-Bevaciz*mab AntibodiesNeutralizing Antibody/PK bridging ELISA with BEB-Y10
CEB-Y27Anti-Cetux*mab AntibodiesNeutralizing Antibody0.007ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA
CEB-Y29Anti-Cetux*mab AntibodiesNeutralizing Antibody/PK bridging ELISA with CEB-BY31; Neutralizing assay; Indirect ELISA
CEB-BY31Biotinylated Anti-Cetux*mab AntibodiesNon-Neutralizing Antibody/PK bridging ELISA with CEB-Y29
RIB-Y35cAnti-Ritux*mab AntibodiesNeutralizing Antibody/ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA
TRB-Y1bAnti-Trastuz*mab AntibodiesNeutralizing Antibody/PK bridging ELISA with TRB-Y5b; Neutralizing assay; Indirect ELISA
TRB-Y5bAnti-Trastuz*mab AntibodiesNon-Neutralizing Antibody/PK bridging ELISA with TRB-Y1b
ADC 약물 표타깃 단백질
TROP-2
                   
Nectin-4
                   
EGFR
                   
Her2
                   
CEACAM-5
                   
CD79B
                   
PSMA
                   
Claudin18.2
                   
FOLR1
                   
Siglec-3
                   
BCMA
                   
Siglec-2
                   
CD19
                   
CD30
                   
DLL3
                   
PTK7
                   
TF
                   
TF
                   
ROR1
                   
ENPP3
                   
LIV-1
                   
HGFR
                   
NCAM-1
                   
EGFRvIII
                   
CD133
                   
LY75

타깃 단백질 검증 데이터

고순도 - MALS통해 검증
HER2, MALS 검증 단백질

The purity of Human Her2, His Tag (Cat. No. HE2-H5225) was more than 90% and the molecular weight of this protein is around 80-95 kDa verified by SEC-MALS.

높은 친화성 - ELISA통해 검증
HER2 단백질의 친화력 ELISA로 인증됨

Immobilized Human TROP-2, His Tag (Cat. No. HE2-H5225) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Mouse Monoclonal Antibody Against Human TROP-2, Mouse IgG1 with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

PSMA 단백질의 친화력 ELISA로 인증됨

Immobilized Human PSMA, His Tag (Cat. No. PSA-H52H3) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human PSMA Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.3-39 ng/mL (Routinely tested).

고친화성 - SPR 통해 검증
LIV-1 단백질의 친화력 SPR로 인증됨

Anti-LIV-1 mAb captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibody can bind Human LIV-1, His Tag (Cat. No. LV1-H5223) with an affinity constant of 5.24 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

HER2 단백질의 친화력 SPR로 인증됨

Trastuz*mab captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibodies surface, can bind Human Her2, His Tag (Cat. No. HE2-H5225) with an affinity constant of 1.07 nM as determined in a SPR assay.

고친화성 – BLI 통해 검증
Nectin-4 단백질의 친화력 BLI로 인증됨

Loaded Mouse Nectin-4, His Tag (Cat. No. NE4-M52H3) on HIS1K Biosensor, can bind Human Nectin-1, Fc Tag (Cat. No. PV1-H5253) with an affinity constant of 0.12 μM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

고친화성 – FACS 통해 검증
ROR1 단백질의 친화력 BLI로 인증됨

2e5 of anti-ROR1 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 10 μg/mL of Human / Cynomolgus / Rhesus macaque ROR1 (39-151, Ig-like domain), His Tag (Cat. No. RO1-H5221) and negative control protein respectively, washed and then followed by PE-anti-His Tag and analyzed with FACS (Routinely tested).

Proteases for peptide linker
ADC의 설계 및 개발에서 링커의 구조와 화학적 특성은 ADC의 안정성, 안전성 및 특이성에 직접적인 영향을 미칩니다. 링커는 절단 가능과 절단 불가능하는거로 나뉩니다. 폴리펩티드 링커는 ADC 개발에 널리 사용되는 절단 가능한 링커로, linker cleavage에 적합한 절단 효소의 선택을 종합적으로 고려하여 설계할 필요가 있습니다.
ACROBiosystems는 linker cleavage을 위한 일련의 MMPs/Cathepsin/ PLAU단백질 제품을 개발했습니다.[2].
더 많은 항-페이로드 항체(Anti-Dxd antibody/Anti-SN-38 antibody/Anti-SN-38 antibody)가 개발 중입니다. 계속 지켜봐 주십시오!
ADC의 작용 메커니즘

검증 데이터:

분석 제품제품 번호CTB-H5222 Human Cathepsin B / CTSB Protein, His Tag (active enzyme)제품 번호MM9-H5221 Human MMP-9 Protein, His Tag (active enzyme)
가수분해 기질형광 표지된 펩타이드 기질 Z-LR-AMC형광 표지된 펩타이드 기질Mca-PLGL-Dpa-AR-NH2
효소 활성
(pmol/min/μg)
> 2500> 2500
PK 통해 관련 항체 분석
ACROBiosystems는 ADC 약물 전임상 및 임상 면역원성 분석의 양성 참조 및 약동학 분석을 위해 높은 특이성, 고민감도 및 높은 안정성을 가진 일련의 항-MMAE 항체항이디오타입 항체를 제공할 수 있어 고객이 항체를 준비하는 시간을 절약할 수 있습니다. 완전한 방법론 프로토콜은 무료로 제공됩니다.
ADC의 전임상/임상 면역원성 및 PK 분석의 양성 참조에 사용됩니다;
항체를 준비하는 고객님의 시간을 절약하십시오.;
완전한 방법론 프로토콜을 무료로 사용할 수 있습니다。

검증 데이터:

항-MMAE 항체는 MMAE에 높은 특이도로 결합합니다.
MMAE에 결합하는 항-MMAE 항체는 높은 특이성을 가짐

The EC50 value of anti-MMAE antibody to MMAE-conjugated hRS7 (MMAE-ADC) was 0.12 μg/ml. The unconjugated hRS7 antibody was used as negative control

MMAE-ADC에 결합하는 항-MMAE 항체 높은 특이도가 있음

Immobilized Disitamab Vedotin (RC48) at 0.2 μg/mL (100 μL/well) can bind Mouse Anti-MMAE Antibody, Mouse IgG1 (Cat. No. MME-M5252) with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

체내 항체 약물 농도를 특정 검출할 수 있습니다.
ADC에 대한 PK 분석: 체내 항체 약물 수준의 특이적 검출
Detection of Ritux*mab by antigen-capture ELISA (0.1% serum).
PADC에 대한 PK 분석: 체내 항체 약물 수준의 특이적 검출
Detection of Ritux*mab by anti-idiotypic capture ELISA (0.1% serum).
ADC에 대한 PK 분석: 체내 항체 약물 수준의 특이적 검출
Detection of Ritux*mab by anti-idiotypic bridging ELISA (10% serum).
검출방법코팅샘플선형 범위
(µg/mL)
민감도
(µg/mL)
장점
Antigen capture ELISACD20Goat anti-human IgG방법이 간단하고 일반성이 좋음
Anti-idiotypic capture ELISAAnti-Ritux*mab AntibodiesGoat anti-human IgG0.156-100.156CD20 가 구하기 어렵다는 문제 해결했고 방법도 간단함
Bridging ELISA by anti-idiotypic antibodiesAnti-Ritux*mab AntibodiesBiotinylated Anti-Ritux*mab Antibodies0.012-0.780.012CD20 가 구하기 어렵다는 문제 해결했고 민감도가 높으며 배경이 낮음
Comparison between anti-idiotypic capture ELISA and anti-idiotypic bridging elisa for Ritux*mab detection in patient samples
SPR/BLI 친화성 검출 및 항이디오타입 항체 개발 서비스
위의 제품 외에도 ACROBiosystems는 강력한 전문 기술 팀에 의존하여 고품질 통합 SPR&BLI 분자 상호 작용 검출 서비스와 다양한 항이디오타입 항체 모노클로날 항체, 다클론항체  및 혈액 약물 농도 정량 검출 키트을 고객에게 제공하여 고객이 ADC 약물 개발 프로세스를 가속화할 수 있도록 지원하는 원스톱 서비스를 개발했습니다.
SPR&BLI 분자 상호작용 검출 서비스
100명 이상의 협력 산업 및 과학 연구 사용자;
검출용 ADC 타깃 단백질을 무료 제공;
항체 스크리닝, 특성화 및 일관성 평가 방법 개발은 무료로 드립니다;
가장 빠른 보고서는 익일 발행 가능;
다수의 항체의약품이 임상에 성공적으로 적용되도록 지원.
ADC의 SPR/BLI 분석
항체의 개발 서버스
항체 스크리닝에 필요한 ACRO 단백질 무료 제공할 수 있습니다;
응답이 빠르며 프로젝트 팀의 일대일 서비스 그리고 실험 진행 상황에 대한 실시간 후속 조치 있습니다;
항원 준비부터 검출 키트 개발까지 원스톱 서비스 제공할 수 있습니다;
감도가 규제 요구 사항을 충족할 수 있는 PK/ADA 검출 시약을 전달 가능합니다.
ADC의 항이디오타입 항체 개발 서비스

최근 인용

[1]Criscitiello C, et al. Antibody-drug conjugates in solid tumors: a look into novel targets. J Hematol Oncol. 2021 Jan 28;14(1):20.

[2]Poreba M. Protease-activated prodrugs: strategies, challenges, and future directions. FEBS J. 2020 May;287(10):1936-1969.

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