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CD39/CD73: 종양 면역 아데닐산 경로의 인기 타깃

CD39/CD73: the critical targets for adenosinergic pathways
배경

종양미세환경(Tumor microenvironment, TME)은 종양면역치료의 중요한 영향인자 중 하나로 경로에 결정적인 역할을 하고 있습니다.  ATP/ADO 경로는 종양 미세환경에 의해 조절되는 주요 경로이고 CD39/CD73은 ATP/ADO경로에 중요하며 선천 및 후천 면역 효과에 중요한 역할을 하고 있습니다.

그 중 CD39는 trans -membrane adenosine triphosphate diphosphate hydrolase-1 (ENTPD1)으로 2개의  막관통영역과 extracellular domain을 가지고 있으며, 활성 중심은 세포외 도메인에 있으며, 2개의 막관통영역 사이의 상호작용은  효소 활성에도 영향을 미칠 수 있습니다. CD39는 다양한 면역세포(NK세포, CD4+, CD25+, 조절 T세포(Treg), 대식세포 등), 비면역세포(내피세포 및 섬유아세포), 종양세포(림프종, 육종, 폐 암 등)에 발현되어 종양 면역에서의 토대를 마련합니다. CD73은 세포 표면에 동종 이량체 형태로 존재하는 세포외-5'-뉴클레오티다아제(NT5E)이며, 세포 외부에도 자유 형태로 존재할 수 있습니다. CD73은 세포 표면에 동종 이량체 형태로 존재하는 세포외-5'-뉴클레오티다아제(NT5E)이며, 세포 외부에도 자유 형태로 존재할 수 있습니다. CD73은 주로 3개의 도메인으로 구성되며, N-말단 도메인은 2개의 아연 이온 결합 부위를 포함하고, C-말단 도메인은 기질 결합 부위를 포함하고, N-말단과 C-말단 도메인 사이의 짧은 나선은 효소 운동을 제어할 수 있습니다. 림프구, 내피세포, 상피세포 등 인체의 다양한 조직과 세포의 표면에 광범위하게 발현되어 다양한 생리활성을 조절합니다.

기능면에서 CD39는 세포외 ATP(eATP)에 결합하여 AMP로 가수분해할 수 있으며, CD73은 AMP를 ADO로 가수분해할 수 있습니다. ATP-ADO 경로에서 CD39는 eATP 가수분해를 위한 속도 제한 효소이고 CD73은 AMP 가수분해를 위한 속도 제한 효소입니다. 퓨린 뉴클레오티드의 생성은 CD39 및 CD73에 의해 제어되어 뉴클레오티드의 신호 전달을 조절합니다. CD39는 eATP를 가수분해하여 면역세포의 활성을 효과적으로 활성화시켜 종양면역 탈출을 유도합니다. 하지만 CD73 가수분해된 ADO는 면역세포를 활성화시켜 T 세포의 면역 기능을 저하시켜 종양 면역 탈출을 유도할 수 있습니다.

따라서 CD39/CD73을 타깃으로 하는 대분자 및 소분자 약물의 개발은 종양 미세환경에서 ATP/ADO 경로를 조절하는 새로운 아이디어로써 종양 면역요법의 새로운 방향을 제시하였습니다. CD39/CD73 약물의 개발을 가속화하기 위해 ACROBiosystems는 순도 및 생물학적 활성이 검증된 CD39 및 CD73 시리즈 제품을 제공하고 면역화, 항체 스크리닝 및 기타 응용 시나리오에 사용할 수 있는 무료 활성 검증 프로토콜을 제공하여 CD39/CD73 약물의 개발을 가속하게 합니다 .

제품 목록
분자제품 번호제품 설명구조
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제품 검증 데이터

높은 효소 활성

측성 제품Human CD39 / ENTPD1 Protein, His TagHuman CD73 / NT5E Protein, His Tag (HPLC-verified)
가수분해 기질Adenosine-5’-triphosphate (ATP)Adenosine-5’-monophosphate (AMP)
효소 활성
(pmol/min/μg)
ACRO product(Cat. No: CD9-H52H4The product of another vendorACRO product(Cat. No: CD3-H52H7The product of another vendor
> 6,000>5,000>37,000>15,000

참고: 동일한 제품으로 동일한 조건에서 효소 활성을 측정합니다.

HPLC로 검증된 고순도

The purity of Human CD73, His Tag (HPLC-verified) (Cat. No. CD3-H52H7) was greater than 90% as determined by SEC-HPLC.

높은 생물학적 활성

ELISA


Immobilized Human CD39, His Tag (Cat. No. CD9-H52H4) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-CD39 Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.1-0.8 ng/mL (QC tested).

CD73 pre-coupling magnetic beads (Cat. No. MBS-K022) can bind CD73 antibody well

Immobilized 62 μg CD73 protein to 1 mg Beads can bind the Anti-CD73 Antibody with an EC50 of 0.5659 μg/mL (QC tested).

SPR

Anti-CD73 antibody (Human IgG1) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human CD73, His Tag (HPLC-verified) (Cat. No. CD3-H52H7) with an affinity constant of 0.164 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

BLI

Loaded Anti-CD73 MAb (Human IgG1) on AHC Biosensor, can bind Human CD73, His Tag (Cat. No.CD3-H52H7) with an affinity constant of 0.179 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e).

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