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IgG Fc 시리즈 제품——gG 구조용 약물에 대한 동형 대조,그냥 선택하세요!

IgG Fc Proteins——Ideal Isotype Control for IgG Structured Drug Development

IgG 항체는 높은 특이성과 우수한 약물동태학으로 인해 1990년대 후반, 특히 1997년 최초의 항종양 항체 약물인 리툭시맙이 최초로 승인된 이후 제약 산업에서 큰 주목을 받았습니다. IgG항체는 현재 다른 분야 중에서 암 및 자가면역 질환의 트리몬트 에서 큰 성공을 거두고 있습니다. IgG 항체 약물이 트리몬트  효과를 발휘하는 메커니즘은 다양하며 중요한 기전 중 하나는 Fc 매개 효과기 기능(ADCC, ADCP, CDC)입니다.

인간 IgG에는 IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4의 4가지 아형이 있으며 그 함량은 차례로 감소돼며 각각 약 61%, 32%, 4% 및 3%있습니다. 모든 아형은 아미노산 수준에서 90% 이상 동일하고 공간 구조가 유사하지만 힌지 영역 길이, 이황화 결합 수 및 Fc 효과기 기능 측면에서 고유합니다.


           Human IgG subclasses

IgG1은 종양 면역 요법에서 가장 잠재적인 아형입니다. IgG1은 Human Fcγs 외에도 Mouse Fcγs에 효과적으로 결합할 수 있으며 마우스 in vivo 모델에서도 분명한 효과를 볼 수 있습니다. 생체 내 혈청 반감기가 길며 산업적 관점에서 IgG1은 단백질-A에 의해 고도로 발현되고 정제될 수 있으며 이는 효율적이고 경제적이며 높은 안정성을 갖고 있습니다. 따라서 IgG1은 이 단계에서 가장 일반적으로 사용되는 IgG아형이기도 합니다.

IgG2 는 주로 항원을 중화하거나 수용체 리간드의 결합을 차단하는 데 사용됩니다. ADCC 효과는 매우 약하고  C1q에 대한 결합은 비교적 약하지만 항원 또는 항체 용해도가 높을 때 여전히 CDC 효과를 유발할 수 있으며 유일하게 FcγRIIa(CD32a)에 결합할 수 있는 아형입니다. 초기에는 EGFR을 표적으로 하는 항체가 IgG2 아형을 기반으로 시판되었으나 면역관문 연구의 발달로 점점 더 많은 IgG2 아형 약물이 임상에 진입하여 시판되고 있습니다.

IgG3 는 더 긴 힌지 영역, 더 큰 분자량 및 더 강한 생물학적 기능을 가지고 있습니다. IgG3는 FcγR에 대한 결합력이 가장 강하고 ADCC 및 ADCP를 유도할 수 있으며 IgG1보다 CDC 효과가 더 강합니다. 그러나 IgG3의 반감기가 짧고 R435는 다른 IgG 분자의 H435와 달라 FcRn과의 결합에 영향을 미칠수 있고 약물동태학을 고려할 때 보다 빈번한 투약이 필요해 항체의약품 개발에 선택되는 경우는 적습니다.경제적인 관점에서 IgG3 항체는 현 단계에서 산업화에 흔히 사용되는 Protein-A로 정제할 수 없고, 다량체를 형성하기 쉽기 때문에 정제 비용은 크게 증가할수 있으며이 하위 유형을 기반으로 한 항체의 발달을 억제할수 있습니다.
IgG4 분자는 힌지 영역이 더 짧고 FcγRI(CD64) 이외의 FcγRs에 약하게 결합하지만 클론 관련 IgG1보다 친화력이 더 강할 수 있고  IgG1과 종양 항원에 대한 결합에 경쟁할 수 있습니다. IgG4는 다른 IgG 아형보다 높은 친화도로 억제형 FcγRIIb에 결합하고, IgG1과 같은 다른 항체와 같이  FcγRIIb에 결합하여 FcγRs 매개 기능을 억제할 수 있습니다. IgG4는 또한 이중특이성 기능을 갖는 1가 항체 또는 친화성이 증가된 항체를 생성하기 위해 다른 IgG4와 Fab-arm 교환 할수 있습니다. IgG4가 보체를 고정하고 면역 이펙터 세포의 활성화된 FcγRs에 결합할 수 없으며 CDC, ADCC 및 ADCP의 항체 매개를 차단할 가능성이 있습니다. 항체가 ADCC 활성에 의존하여 세포를 사멸시키는 이전의 기전과 달리 PD-1 항체 또는 PD-L1 항체의 작용 메커니즘은 PD-1/PD-L1 경로를 차단하고 T 세포의 억제를 완화하는 것입니다. PD-1 항체 Opdivo 및 Keytruda는 ADCC 활성이 약한 IgG4 아형을 사용하여 설계되었습니다.
다양한 IgG 하위 유형의 FDA 승인 종양 트리몬트  항체
https://doi.org/10.1186/s13045-020-00876-4

The structure of IgG Fc (shown in green)
IgG  항체는 암과 자가면역 질환을 트리몬트 하는 데 큰 성공을 거두었습니다. 구조면에서 현재 자가면역 질환, 염증 및 종양에 대한 단일클론항체는 모두 IgG 백본을 사용합니다. 또한, IgG 유사 이중특이성 항체, ADC 약물 및 IgG Fc 융합 단백질도 IgG의 구조적 백본과 떼려야 뗄 수 없는 관계입니다. Fc의 구조는 혈청 반감기를 증가시키는 것 외에도 안정성 및 용해도와 같은 다른 특성을 개선하는 동시에 생산 공정을 촉진하고 다운스트림 단백질 약물의 정제를 단순화합니다.작용 면에서는 현재 가장 효과적인 생물트리몬트 제 중 하나로서 항체의 중요한 측면은 항원에 특이적으로 결합하면서 면역 이펙터 기능을 자극하는 능력이 있습니다. 표적 에피토프에 대한 Fab 단편의 특이적 결합 이외에, 항체-유래 Fc 단편은 또한 표적 세포 및 다른 세포 상의 Fc 수용체에 결합할 수 있습니다.
엄밀히 말하면, 항체가 표적 항원에 결합하는 특이성과 표적 융합 단백질의 효과를 입증하기 위해서는 IgG Fc 단편에 의해 생성되는 비특이적 결합 신호 또는 기본 기능 검증을 무시할 수 없고, 적합한 동형 제어 제품은 필수 입니다.
IgG 유사 항체 약물 및 IgG Fc 융합 단백질 약물의 개발을 용이하게 하기 위해 ACROBiosystems는 일련의 동형 제어 제품인 IgG Fc를 제공할 수 있습니다. 당사의 재조합 단백질 IgG Fc는힌지 구역, CH2, CH3 염기서열만 포함하고 Fab 염기서열은 포함하지 않으며 단일클론항체, IgG 유사 이중항체, ADC 약물 및  융합형IgG Fc 약물의 동형 제어는 약물 스크리닝용 기능성 확인 및 기타 시나리오에 적용 됩니다.
또한, IgG Fc 단백질은 내인성 IgG로 사용되어 FcRn에 결합하는 FcRn 표적 약물과의 경쟁 실험을 수행할 수 있습니다.  (클릭하여 보기: 감소 또는 증가, FcRn 메커니즘을 이용하는 두 가지 트리몬트  전략)
제품 우세

HEK293 세포 발현: 정확한 단백질 폴딩을 보장하기 위해 번역 후 글리코실화 달성

다중 속, 다중 아형:

Human IgG1 Fc、IgG2 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc

Mouse IgG1 Fc、IgG2a Fc、IgG2b Fc

Llama IgG2b Fc,Rabbit IgG Fc

다중 태그: Tag Free,AvitagTM,His Tag,gD Tag,Flag Tag,AvitagTM &His tag

엄격한 품질 관리 및 품질 보증: 낮은 내독소, 측정된 내독소<1.0 EU/μg

고순도:

순도 >95% SDS-PAGE에 의해 검증됨

순도 >90% SEC-MALS에 의해 검증됨

높은 생물학적 활성: ELISA 및 SPR에 의해 검증됨,  프로토콜 무료제공

제품 목록

IgG Fc  제품 목록

분자제품 번호제품 설명주문/선주문
IgG1 FcFCC-H5214HumanHuman IgG1 Fc Protein, Tag Free (MALS verified)

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IgG1 FcIG1-H8213HumanBiotinylated Human IgG1 Fc protein, Avitag™ (MALS verified)

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IgG1 FcIG1-H5225HumanHuman IgG1 Fc Protein, His Tag (MALS verified)

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IgG1 FcIG1-H52C9HumanHuman IgG1 Fc Protein, Flag Tag (MALS verified)

주문

IgG1 FcIG1-H52G6HumanHuman IgG1 Fc Protein, gD Tag (MALS verified)

주문

IgG1 FcIG1-H82EbHumanBiotinylated Human IgG1 Fc Protein, Avitag™,His Tag (MALS verified)

주문

IgG2 FcIG2-H5206HumanHuman IgG2 Fc Protein, Tag Free (MALS & SPR verified)

주문

IgG3 FcIG3-H5200HumanHuman IgG3 Fc Protein, Tag Free (MALS & SPR verified)

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IgG4 FcIG4-H5205HumanHuman IgG4 Fc Protein, Tag Free (MALS & SPR verified)

주문

IgG1 FcIG1-M5208MouseMouse IgG1 Fc Protein, Tag Free (HPLC verified)

주문

IgG1 FcIG1-M8211MouseBiotinylated Mouse IgG1 Fc protein, Avitag™ (MALS verified)

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IgG2a FcIGA-M5207MouseMouse IgG2a Fc Protein, Tag Free (MALS verified)

주문

IgG2a FcIGA-M8210MouseBiotinylated Mouse IgG2a Fc Protein, Avitag™ (MALS verified)

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IgG2b FcIGB-M5203MouseMouse IgG2b Fc Protein, Tag Free (MALS verified)

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IgG2b FcIGB-L5204LlamaLlama IgG2b Fc Protein, Tag Free (MALS verified)

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IgG FcIGG-R5203RabbitRabbit IgG Fc Protein, Tag Free (MALS verified)

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검증 데이터

SDS-PAGE 및 SEC-MALS에 의해 검증된 고순도

2Human IgG Fc, Tag Free (Cat. No. FCC-H5214) on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The purity of the protein is greater than 95%. The purity of Human IgG Fc, Tag Free (Cat. No. FCC-H5214) is more than 95% and the molecular weight of this protein is around 51-65 kDa verified by SEC-MALS.

Human IgG4 Fc, Tag Free (Cat. No. IG4-H5205) on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The purity of the protein is greater than 95%. The purity of Human IgG4 Fc, Tag Free (Cat. No. IG4-H5205) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 54-66kDa verified by SEC-MALS.

ELISA로 검증된 생물학적 활성

Immobilized Human CD64, His Tag (Cat. No. FCA-H52H1) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IgG Fc, Tag Free (Cat. No. FCC-H5214) with a linear range of 1-16 ng/mL.

Immobilized Recombinant Protein G, His Tag (Cat. No. RPG-S3140) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human IgG1 Fc, Avitag (Cat. No. IG1-H8213) with a linear range of 0.013-0.512 μg/mL.

SPR에 의해 검증된 친화성

Human FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His Tag (Cat. No. FCN-H52W7) captured on CM5 Chip via anti-His antibody can bind Human IgG1 Fc, Tag Free (Cat. No. FCC-H5214) with an affinity constant of 0.957 μM as determined in SPR assay (Biacore 8K).

Human FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His Tag (Cat. No. FCN-H52W7) captured on CM5 Chip via anti-His antibody can bind Human IgG4 Fc, Tag Free (Cat. No. IG4-H5205) with an affinity constant of 0.715 μM as determined in SPR assay (Biacore 8K).

적용 시나리오 1: IgG Fc는 같은 아형의 단일클론항체의 특이적 결합을 확인하기 위해 동형 대조군으로 사용됩니다.

Mouse IgG2a Fc protein is used as an isotype control to verify the specific binding of Mouse IgG2a CD3 monoclonal antibody (Clone: OKT3) to Human CD3 protein.

Human CD3 epsilon & CD3 delta Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (MALS verified) (Cat. No. CDD-H52W1) can bind Monoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a (Clone: OKT3), Ultra-low endotoxin (Cat. No. CDE-M120a) with a linear range of 0.2-3 ng/mL and cannot bind Mouse IgG2a Fc Protein, Tag Free (MALS verified) (Cat. No. IGA-M5207).

적용 시나리오 2: IgG Fc를 동형 대조군으로 사용하여 동일한 아형의 이중특이성 항체/IgG Fc 융합 단백질이 표적 항원에 특이적으로 결합하는지 확인합니다.

anti-BCMA×CD3 scFv- Human IgG1 Fc Tag 이중특이성 항체가 인간 CD3 단백질에 특이적으로 결합하는지 확인하기 위해 인간 IgG1 Fc를 동형 대조군으로 사용하였습니다.

Human CD3 epsilon & CD3 delta Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (MALS verified) (Cat. No. CDD-H52W1) can bind anti-BCMA×CD3 scFv- Human IgG1 Fc Tag with a linear range of 0.08-3 ng/mL and cannot bind Human IgG1 Fc Protein, Tag Free (MALS verified) (Cat. No. FCC-H5214).

BCMA×CD3 scFv- Human IgG1 Fc Tag이중특이성 항체가 인간 BCMA 단백질에 특이적으로 결합하는지 확인하기 위해 인간 IgG1 Fc를 동형 대조군으로 사용하였다.

Human BCMA / TNFRSF17 Protein,His Tag (HPLC-verified) DMF Filed (Cat. No. BCA-H522y) can bind anti-BCMA×CD3 scFv- Human IgG1 Fc Tag with a linear range of 0.08-3 ng/mL and cannot bind Human IgG1 Fc Protein, Tag Free (MALS verified) (Cat. No. FCC-H5214).

관련 독서

>>Programmable half-life and anti-tumor effects of Nanobody

>>Increase or Decrease: The Two Therapeutic Strategies via FcRn-Mediated Mechanism

관련 참조

Fc gamma receptors: glycobiology and therapeutic prospects

How to select IgG subclasses in developing anti-tumor therapeutic antibodies

Fc fusion as a platform technology: potential for modulating immunogenicity

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