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이중특이성 항체 타깃과 서비스

Bispecific antibody targets and more
배경

이중특이성 항체(BsAb)는 2개의 다른 항원에 동시에 결합할 수 있거나 동일한 항원에 있는 두 개의 서로 다른 에피토프에 동시에 결합할수 있는 항체 분자 입니다. 이는 두 가지 단클론항체의 시너지 효과를 발휘할 수 있어 전임상 연구 및 임상 세러피에서 두 가지 단클론항체를 혼합 사용하는 것보다 유리할 수 있으며 종양 면역 요법 및 자가면역 질환 분야에서 폭넓은 응용 전망을 갖고 있습니다.

기술 플랫폼과 타깃의 결합은 이중특이성 항체 개발의 핵심 요소입니다. 이중 항체 기술 플랫폼이 점차 성숙해짐에 따라 타깃 결합 메커니즘의 탐색이 미래 경쟁의 핵심이 될 것입니다. "클래식 타깃"의 순열과 조합을 중심으로 복합제에 이중항체 시도와 타깃 조합이 점점 성숙해지고 이중항체/다클론항체를 활용하여 일부 타깃 분야에서 가장 먼저 의약품을 완성합니다. 현재 글로벌 이중항체 프로젝트는 CD3와 종양 표면 타깃의 조합에 초점을 맞추고 있으며, 앞으로 새로운 면역 세포 타깃도 더 많은 조합 가능성을 제공할 것입니다.

차세대 항체 약물인 이중특이성 항체는 강력한 기능을 위한 독특한 생물학적 메커니즘과 특수 구조 설계의 이점을 제공합니다. 산업화에는 미스매치 및 정제 문제 해결, 다운스트림 공정의 불안정성 개선, 이중 항체의 안정성 확보, 두 항체의 발현 수준 균형 조정 등 많은 과제가 있습니다. 기술의 발전으로 앞으로 더 많고 더 나은 전략을 사용하여 다양한 BsAbs를 최적화하고 더 큰 발전을 이끌 수 있다고 믿습니다.

핫한 타깃 단백질
EGFR
VEGF
PD-1
GITR
TIM-3
LAG-3
BTLA
CD27
CD73
TGFbeta
DLL4
VEGFR2
ANGPT2
IL-6
HGF
cMET
HER3
LGR5
ICOS
CTLA-4
CD47
HER2
4-IBB
HIV-1 Env
CD4
CD32B
CD79B
CD20
CD95
TfR
BACE1
Tau
EGFRvIII
PD-L1
CD133
EpCAM
CLEC12
TROP2
CEA
FLT3
CD19
CD22
Claudin-18.2
GPC3
5T4
PSMA
CD28
FAP
MSLN
CD40
TA-MUC1
B7-H3
IL-13Ra2
GPA33
MUC16
Epha2
Cadherin-17
TRAIL R2
BCMA
NKp30
CD16
CD30
CD33
CD33
CD123
ROR1
CD38
IGF-I R
PSCA
DLL3
OX40
CD3

클릭하여 이중 항체 표적 단백질을 보십시요

bsAb 핫 타깃의 무료 샘플을 받을수 있습니다.

지금 받으세요

CD3단백 시리즈
제품 특점:
  1. > 이종이량체는 MALS에 의해 확인 되였습니다.

  2. > 활성이 높고 배치 간 변동이 적습니다.

  3. > 이중특이성 임상 항체로 검증 되였습니다.

  4. > 다 소속& 다 태그.

PD-1/PD-L1단백질
제품 특점:
  1. > 고순도, 고 균일성 가졌습니다.

  2. > 여러 플랫폼에서 검증된 높은 생물학적 활성

  3. > 다 소속& 다 태그


CD47단백실
제품 특점:
  1. > HPLC로 고 균일성 검증 되였습니다.

  2. > 여러 플랫폼에서 높은 생물학적 활성을 검증 되였습니다.

  3. > 항체 면역 제제, 억제제 스크리닝 등에 적합합니다.


전장 CD20단백질
제품 특점:
  1. > 완전한 자연형태 가지고 있습니다.

  2. > 여러 플랫폼에서 높은 생물학적 활성을 검증 되였습니다.

  3. > Nanodisc 기술이 개발되여  더 넓은 범위에서  적용할 수 있습니다.


이중항체 분석 서비스 및 사례

FDA가 발표한 《Bispecific Antibody Development Programs Guidance for Industry》의 2019 버전에는 이중특이 항체의 품질 속성에 대한 다음과 같은 설명이 있습니다.이중특이성 항체의 품질 속성 예: 항원 특이성, 친화도 및 온/오프 속도, 친화도(동일한 세포의 두 분자를 표적으로 하는 이중특이성 항체의 경우), 효능 및 공정과 관련된 불순물: 응집체, 단편, 단일중합체, 안정성,  생물학적 반감기 등 약리학적 효과에 영향을 미칠 수 있으므로 반드시 연구해야 합니다.

이중특이성 항체는 생물학적 활성 형태와 불활성 형태가 혼합된 형태로 존재할 수 있으므로 PK/PD 평가에 가장 적합한 이중특이성 항체 형태를 결정하고 정량적이고 검증된 다중 분석 방법을 개발해야 합니다. 일반적으로 전체, 결합 및 비결합 이중특이성 항체의 수준도 정량화됩니다. 또한 이중특이성 항체는 단클론 항체에 비해 더 큰 효능을 나타내므로 투여량을 줄일 수 있어 보다 민감한 활성법을 확립할 필요가 있습니다.

사례1:항원-항체의 친화성


Fig 1. Immobilized Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. CDD-H52W1) at 2 μg/mL, add increasing concentrations of Bispecific T cell Engager (CD3 X BCMA)  and then add Biotinylated BCMA Fc,Avitag (Cat. No. BC7-H82F0) at 0.2 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 4 ng/mL.

사례2:Fc 수용체-항체 친화성

                       
                       

Fig 2. Binding assay between bsAb and Fc receptor

사례3: bsAb의 완전한 테스트


Fig 3. Immobilized Human OX40 Protein, His Tag (MALS verified) (Cat. No. OX0-H5224) at 2 μg/mL, add increasing concentrations of CTLA-4 x OX40 bispecific antibody in 50% Human serum and then add Biotinylated Human CTLA-4, Fc,Avitag (Cat. No. CT4-H82F3) at 0.2 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 4 ng/mL (Intact assay)

방법론적 검증

Learn more about Bioactivity analysis of bispecific antibody

ACRO는 또한 보다 고품질의 통합 SPR&BLI 분자 상호 작용 테스트 서비스를 제공할 수 있으며 100 개 이상의 산업 등급 과학 연구 사용자와 협력하여 다양한 항체 약물이 임상 단계에 적용되도록 도와줍니다.
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