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FcRn(신생아 Fc 수용체)

FcRn(Neonatal Fc Receptor)

오랜 기간 동안 IgG는 모체에서 자손으로 전달되는 유일한 항체 유형으로 단기 수동 면역을 유발하며, 이 특별한 IgG 전달은 FcRn에 의해 완성됩니다. 1972년 Jones 등은 처음으로 신생아 쥐의 장에서 모체 IgG를 신생아에게 전달하는 수용체를 발견하여 신생아 Fc 수용체(FcRn)라는 이름을 붙였습니다. FcRn은 임신과 수유 중에 발현되며 태반장벽과 장관을 가로질러 IgG를 운반하는 역할을 하며, 라이프 사이클 동안 다양한 조직세포에서 검출될 수 있습니다. 주요 기능은 혈청 IgG와 혈청 알부민 수치를 유지하고 조직에서 IgG의 분포를 조절하는 것입니다.

           Human FcRn interaction with ligands IgG and albumin

FcRn은 FCGRT와 B2M두 가지 소단위로 구성된 이종이량체입니다.FCGRT에는  α1, α2 및 α3 세 개의 세포외 기능 영역이 있고, 막횡단 영역 한개 세포질 꼬리 영역(일부 연구에서는 44개 아미노산 잔기로 구성된 세포질 꼬리 영역이 세포 내 경로를 매개하는 신호를 포함할 수 있다고 추측합니다.) 한개 있습니다.분자량이 40~50kDa는 α사슬이라고 하고, B2M의 분자량이 14kDa는 β사슬이라고 하며 두 사슬은 비공유결합의 형태로 결합되어 있으며 FCGRT는  B2M과 함께 조립되어야 전송 역할을 할수 있습니다. 연구에 따르면 FcRn는 IgG와 혈청 알부민의 결합 부위가 동일하지 않으므로 FcRn과 IgG의 결합은 혈청 알부민에 방해받지 않습니다.

인간에서 IgG의 반감기는 2~4주 정도로 길며, 반감기의 영향은 주로 FcRn 매개 재활용메카니즘에 기인하며, 이은  IgG 의 Fc 단편 과 혈청 알부민이 FcRn에 대한 pH 의존적 결합에 의해 달성됩니다. 산성 조건(pH6.0-6.5)에서 FcRn은 IgG에 결합하고 중성 및 약알칼리성 조건(pH7.0-7.5)에서는 해리됩니다. 구체적으로 말하면 내피세포는 엔도시토시스소포를 형성하여 IgG를 섭취한 후 산성화된 엔도솜을 형성하고, IgG는 FcRn에 결합하여 IgG-FcRn 복합체를 형성합니다. IgG-FcRn 복합체는 순환하는 엔도솜을 통해 세포 표면으로 운반되며 pH 7.4와 같은 생리적 조건에서 IgG-FcRn 복합체가 해리되어 IgG가 혈액 순환계로 재방출됩니다.이러한 수용체 매개 재활용 메커니즘을 통해 FcRn은 리소좀에서 분해되는 IgG를 효과적으로 보호하여 IgG의 반감기를 연장합니다. 그러나 산성화된 엔도솜에서 FcRn과 결합하지 않아 IgG-FcRn 복합체를 형성하지 않는 IgG는 리소솜에서 분해됩니다. 연구에 따르면 FcRn 매개 IgG 회수율은 IgG 생산보다 42% 더 높으며, 이는 IgG 회수가 IgG 생산에 비해 인간 IgG 농도를 유지하는 주요 과정임을 시사합니다.
FcRn-mediated IgG and serum albumin recycling
반감기 평가 외에도 FcRn의 높은 친화도는 특히 중증 근무력증, 류마티스 관절염 또는 심상성 천포창과 같은 IgG 매개 자가면역 질환에서 해로운 영향을 미치기 때문에 표적으로서의 FcRn의 잠재력도 상당합니다. FcRn을 표적화하고 FcRn 주기를 억제하면 IgG 이화작용이 향상되어 전체 IgG 및 병원성 자가항체의 수준이 낮아져 잠재적으로 모든 IgG 유도 자가면역 이상을 감소시킬 수 있습니다. 연구에 따르면 FcRn 표적 치료는 중증 근무력증에서 치료적 혈장교환술에 비해 더 빠르고 선택적인 IgG 감소를 제공할 수 있습니다. 또한, 이 치료법은 임상에서 사용되는 많은 기존의 치료법과 비교하여 IgA, IgD, IgE 및 IgM이 FcRn 매개 순환에 의존하지 않아서 광범위한 면역억제를 일으키지 않고 FcRn을 표적으로 하는 안전성과 정확한 특이성에 대한 근거를 제공하였습니다. 따라서 FcRn을 표적으로 하는 약물은 기존 표적과 같이 치료적 개입을 위한 직접적인 표적으로 FcRn을 사용하지 않고, 모든 자가면역질환을 한 번에 쓸어버릴 수 있는 '혁명적 치료'라 불리는 세포내 약물전달을 이용하여 높은 효율과 잠재적력이을 갖췄습니다.
단일클론항체, 이중특이성 항체, ADC 약물 친화성/반감기 연구 및 자가면역 질환 트리몬트 를 위한 표적형 FcRn 약물 개발을 지원하기 위해 ACROBiosystems는 다양한 고품질 FcRn 단백질 제품을 제공할 수 있습니다.
FcRn 단백질 제품의 장점

HEK293 세포 발현: 번역 후 변형 및 올바른 단백질 폴딩 달성

여러 속: Human,Mouse,Cynomolgus / Rhesus macaque,Rat,Porcine,Rabbit ,Feline ,Bovine 다른 종 교차 실험에 완전히 적용 가능

고순도:

SDS-PAGE 검증된 순도 > 95%,

SEC-MALS 검증된 순도 > 90%

높은 안정성: 엄격한 품질 관리로 높은 배치 간 일관성 보장

낮은 내독소: <1.0 EU/µg

AvitagTM site-specific labeling으로 비오틴화 Fc 수용체 단백질 제공하며, 높은 라벨링 효율과 특이적 라벨링 부위로, 약물 개발 및 공정 최적화 과정에서 스트렙타아비딘 결합을 기반으로한 ELISA/SPR/BLI 검출에 편리함

친화성은 SPR&BLI에 의해 검증되고, 활성은 보장되며, 프로토콜은 무료로 제공됩니다.

제품 목록
분자제품 번호숙주제품 설명구조
참조

The mechanism of intestinal uptake and transcellular transport of IgG in the neonatal rat. The Journal of Clinical Inveatigation. 1972, 51:2916–27.

FcRn: the neonatal Fc receptor comes of age. Nature Reviews Immunology. 2007,7:715–725.

FcRn expression in cancer: Mechanistic basis and therapeutic opportunities. Journal of Controlled Release. 2021, 337 :248–257.

Antagonism of the Neonatal Fc Receptor as an Emerging Treatment for Myasthenia Gravis. Frontiers in Immunology. 2020, 10.

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