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ADC proteases for peptide linker——Screening and validation of linker

ADC 프로테아제 펩타이드 링커 — 링커의 스크리닝 및 유효성 검증

제품 특징
포괄적인 제품 구성: Cathepsin B, Cathepsin L, Cathepsin S, MMP-2, MMP-7, MMP-9, β-glucuronidase, β-galactosidase
천연 구조: HEK293 세포에서 발현된 단백질로 천연 구조 보장
강건하고 일관된 효소 활성, 배치 간 재현성 확보
고순도: SDS-PAGE 및 SEC-MALS로 검증.
연구 응용
ADC 분석 및 특성화: 링커 스크리닝 및 안정성 평가 검증 수행
효율적인 세포 내 페이로드 전달을 보장하기 위한 약물 방출 평가
ADC 대사 연구
ADC 효소 분해 가능성 테스트
배경
항체-약물 접합체(ADC) 연구 개발 시에 링커는 항체와 세포 독성 페이로드(payload)를 연결하는 중요한 역할을 담당하며, 안정성, 효능, 안전성 및 약동학(PK)과 같은 주요 특성에 영향을 미칩니다. 적절한 링커 선정은 ADC의 치료 효과와 안전성을 극대화하는 데에 필수적입니다. 이상적인 링커는 순환계 내에서 안정성을 유지해야 하며, 종양 내에서 특이적으로 세포 독성 페이로드를 방출해야 합니다. 하지만 일부 링커는 비특이적 페이로드 방출을 유발하여 표적 외 독성(off-target toxicity)을 증가시키고 치료효과를 줄이는 문제를 일으킬 수 있습니다.
링커는 분해 방식에 따라 가수분해성(분해 가능) 링커와 비가수분해성(분해 불가능) 링커로 분류됩니다. 가수분해성 링커는 종양 내에서 세포 독성 페이로드를 효과적으로 방출할 수 있으며, 현재 임상 승인된 ADC의 80% 이상이 이 방식을 이용합니다. 현재 ADC 연구는 특히 Cathepsin B와 같은 단백질 분해효소에 의해 분해되는 가수분해성 링커에 초점을 두고 있습니다. 또한, Cathepsin M, Cathepsin L, β-글루쿠로니다제, β-갈락토시다제와 같은 효소의 역할을 밝혀내어 링커의 분해 메커니즘을 개선하고, ADC 치료의 특이성과 효율성을 높이려는 연구가 계속되고 있습니다.
ACROBiosystems는 ADC 링커의 스크리닝 및 검증에 사용할 수 있도록, Cathepsin B, Cathepsin L, Cathepsin S, MMP-2, MMP-7, MMP-9, β-글루쿠로니다제, β-갈락토시다제 등 링커 분해에 특화된 단백질 분해효소를 개발하였습니다.
제품 리스트
분자제품 번호제품 설명Preorder/Order
검증 데이터
효소 활성 데이터
제품( Cat. No.:CTB-H5222 ) Human Cathepsin B / CTSB Protein, His Tag (active enzyme)
기질Fluorogenic peptide substrate Z-LR-AMC
효소 활성
(pmol/min/μg)
> 2,500
제품( Cat. No.:CAL-H52H3 ) Human Cathepsin L / CTSL1 Protein, His Tag (active enzyme)
기질Fluorogenic peptide substrate Z-LR-AMC
효소 활성
(pmol/min/μg)
> 35,000
제품( Cat. No.:MM2-M52H9 ) Mouse MMP-2 (30-460) Protein, His Tag (active enzyme)
기질Fluorogenic peptide substrate Mca-PLGL-Dpa-AR-NH2
효소 활성
(pmol/min/μg)
> 1,500
제품( Cat. No.:MM9-H5221 ) Human MMP-9 Protein, His Tag (active enzyme)
기질Fluorogenic peptide substrate Mca-PLGL-Dpa-AR-NH2
효소 활성
(pmol/min/μg)
> 2,500
제품( Cat. No.:BEB-H52H3 ) Human beta-Glucuronidase/GUSB Protein, His Tag (active enzyme)
기질4-methylumbelliferyl-beta -D-glucuronide
효소 활성
(pmol/min/μg)
> 3,500
제품( Cat. No.:BG1-H52H3 ) Human beta-Galactosidase-1 Protein, His Tag (active enzyme)
기질Fluorogenic substrate, 4-Methylumbelliferyl-β-D-galactopyranoside
효소 활성
(pmol/min/μg)
> 1,800
MALS로 검증된 높은 순도와 균질성
Cathepsin B, MALS-validated protein

The purity of Human Cathepsin B, His Tag (Cat. No. CTB-H5222) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 60-75 kDa verified by SEC-MALS.

MMP9, MALS-validated protein

The purity of Human MMP-9, His Tag (Cat. No. MM9-H5229) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 50-70 kDa verified by SEC-MALS.

사례 소개

사례 연구에 따르면, ADC DS-8201은 ACROBiosystems의 Cathepsin B에 의해 분해될 수 있습니다.

Case studies show that ADC DS-8201 can be cleaved by Cathepsin B from ACROBiosystems
자료

웨비나 다시 보기 및 예약

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다음은 이번 웨비나의 개요입니다:ADC는 광범위한 시장 접근성과 함께 '정밀 의학'을 실현할 수 있는 가능성을 가지고 있습니다. ADC의 주요 과제는 표적 친화력 관리, 페이로드 접합 강화, 그리고 생체 내 약동학적 평가입니다. 저희는 이러한 문제를 해결할 수 있는 고품질 솔루션을 제공합니다.
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이번 웨비나에서는 AI 기반 항체 서열 후보 최적화와  정밀 접합 기술과 같은 첨단 기법을 통한 항체 치료제의 개선 및 발전 방향에 대해 알아보겠습니다.
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